Một thời gian sau phần phim trước, chủ của Max và Duke-Katie đã kết hôn và có một đứa con là Liam. Ban đầu, Max cản thấy khó chịu vì sự hiện diện của cậu, nhưng dần dần mối quan hệ giữa Max và Liam trở nên tốt đẹp hơn bao giờ hết. Suy nghĩ về việc thế giới bên ngoài đáng sợ như thế nào đối với Liam, Max bị ngứa và liện tục gãi ở cổ. Sau đó cậu được Katie dẫn đi bác sĩ thú y. Cũng như bao thú cưng khác, khi đến phòng khám Max đã không giấu nổi vẻ âu lo trên khuôn mặt. Đã vậy, chú chó tội nghiệp còn gặp thêm nhiều người bạn đồng loại vô cùng bất bình thường. Đầu tiên là chú mèo xám thân thiện bắt chuyện với Max, trấn an cậu rằng bác sĩ thú y ở đây rất giỏi nhất ngành về chữa trị chứng... rối loạn cư xử. Và rồi thì chú mèo bắt đầu "nổi đóa" cào cấu chủ. Lần lượt sau đó Max được gặp chú chuột hamster xám điên cuồng "chạy bộ" giảm cân, một chú chó nâu luôn phân vân rằng liệu mình có đủ ngoan, lại còn cả một cặp mèo sinh đôi có nụ cười vô cùng quái dị. Tránh vỏ dưa lại gặp vỏ dừa, Max vốn đã âu lo lại càng trở nên sợ sệt hơn với cuộc thăm khám trước mắt. May mắn thay, tình trạng của cậu tốt hơn khi Duke nói rằng họ sẽ có một chuyến đi tới một nông trại xa xôi ngoài thành phố.

Khi Max và gia đình cậu đến nông trại, Max cảm thấy không quen với lối sống nơi đây và bao gồm cả con chó chăn cừu, Rooster. Sau tai nạn với chuồng cừu, Max bị ép tìm con cừu Cotton bị thất lạc với Rooster. Chú chó chăn cừu này dạy cậu cách khống chế sự sợ hãi để cứu được Cotton và cậu đã làm được. Rooster bây giờ cho phép cậu ở với nó một đêm và khi Max sắp trở về New York, Rooster đã tặng cho cậu cái khăn choàng của mình.

Trước chuyến đi tới nông trại, Max đã nhờ Gidget trông chừng giúp món đồ chơi yêu thích của mình, Busy Bee. Nhưng không may, Gidget lại làm rơi Busy Bee vào căn hộ ngập tràn mèo của Cat Lady. Sau khóa huấn luyện của Chloe về cách trở thành "Hoàng Thượng", Gidget đã thành công khi lẻn vào và lấy lại được Busy Bee, nhưng lại làm kích động những con mèo. Cô chuyển sang kế hoạch B và được gọi là "Queen of Cat" (tức "nữ hoàng mèo") sau khi nuốt chửng "Đốm đèn laze".

Trong khi đó, Daisy nói với Chloe và Snowball rằng cô cần "Captain Snowball" (chính là Snowball) để giải cứu chú hổ trắng, Hu. Daisy bắt đầu kể lại câu chuyện rằng trên chuyến bay tới thành phố, cô đã gặp được Hu khi nó đang bị bắt giữ bởi một gánh xiếc mà chủ của nó tên là Sergei. Sau đó, Snowball và Daisy bắt đầu đi tìm Hu. Với sự khó khăn đến từ những con sói của Sergei, cuối cùng, chúng cũng cứu được Hu. Nhưng khi trốn thoát, Daisy đã làm rơi chiếc kẹp hoa của mình, thứ mà sau này dẫn họ đến nguy hiểm.

Daisy và Snowball dẫn Hu đến căn hộ của Pop. Ông đồng ý cho Hu ở lại một đêm, nhưng do làm ảnh hưởng nghiêm trọng đến căn hộ nên Hu bị đuổi và trốn ở nhà Max. Một lúc sau, gia đình của Max trở về. Sergei và đàn sói của hắn ta lần theo Daisy và bắt được Hu. Max nhìn thấy Sergei nhốt Hu và Daisy trong chiếc xe tải nên cậu cùng Snowball, Norman đuổi theo và nhờ tới sự giúp đỡ từ Gidget.

Snowball và Daisy đánh bại được con khỉ thú cưng Sergei, trong khi Max đánh bại từng con sói một, và giải thoát cho Daisy và Hu nhưng bị đánh bay khỏi đoàn tàu. Max sử dụng sự dũng cảm học từ Rooster đã thành công xâm nhập đoàn tàu, nơi mà cậu cùng những con thú cưng khác tấn công Sergei. Trước khi hắn kịp bắn Max, Gidget đã chạy qua Sergei bằng chiếc xe của Cat Lady và làm hắn bất tỉnh, sau đó dẫn tất cả các thú cưng trở về nhà bao gồm cả Hu, bây giờ được nhận nuôi bởi Cat Lady. Cuộc sống trở lại bình thường, Max chào tạm biệt Liam khi cậu bước vào trường mẫu giáo.